多器官接连出问题查不出病因？金域医学多技术平台破解罕见病漏诊难题

10月26日

国际淀粉样变性日

临床中常有患者辗转心内科、肾内科、神经内科等多科室就诊，却始终查不出明确病因。这背后，很可能隐藏着一种极易漏诊的罕见病：淀粉样变性。该病由蛋白质错误折叠引发，症状隐匿且累及全身，临床误诊漏诊率居高不下，多数患者确诊时已进展至中晚期。

依托覆盖全国的服务网络，领先的病理、质谱、基因、血液等多技术平台，金域医学可为临床提供覆盖淀粉样变性筛查、确诊、分型等全流程的检测服务，助力罕见病早发现、早诊断、早治疗。

多系统受累易漏诊

特征信号+规范筛查可早识别

淀粉样变性是因蛋白质错误折叠形成淀粉样物质，在组织或器官内沉积并引起功能性病变的一类罕见疾病。目前已发现42种以上前体蛋白可致病，临床最常见的三类为：AL型（轻链型）约占68%，年发病率约9.7~14.0/百万；AA型约占12%，多继发于慢性感染、自身免疫病等长期炎症状态；ATTR型约占10%，由转甲状腺素蛋白异常折叠引起，包含遗传型。

由于疾病可累及全身多系统，患者首诊分散在不同科室，加之多数症状缺乏特异性，临床认知不足导致诊断延误十分普遍。但该病并非无迹可寻，两类体征具有较强提示价值，是识别疾病的重要窗口：

• 巨舌症：舌头进行性增大、边缘可见齿痕，伴随说话含糊、进食受阻；

• 眶周紫癜：眼周出现“浣熊眼”样紫红色瘀斑，按压不褪色。

若患者同时出现不明原因心衰、持续性泡沫尿/蛋白尿、无诱因肝肾功能异常、周围神经麻木、体位性低血压，尤其两个及以上器官同时出现不明原因损伤时，需高度警惕淀粉样变性可能，尽早启动规范筛查。

《单克隆免疫球蛋白筛查与临床应用中国专家共识（2025年版）》《美国血液学会2026年AL型淀粉样变性诊断指南》等国内外指南均推荐，疑诊患者应联合血清蛋白电泳、免疫固定电泳与血清游离轻链检测开展筛查。

诊断分两步：

病理定性为金标准

质谱分型助力精准治疗

淀粉样变性的诊疗核心在于“先定性、后分型”，二者共同决定治疗方案的选择与患者预后。

病理定性是确诊的金标准。《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南（2021 年修订）》明确，确诊需依靠组织活检病理证实淀粉样蛋白沉积。针对肾脏受累患者，肾活检是诊断金标准。《MGRS肾活检诊断专家建议（2025年版）》建议对疑似患者常规开展8~10μm厚切片的刚果红染色。美国血液学会2026指南进一步认可了“替代部位活检”的临床价值：骨髓活检联合腹壁脂肪垫取样即可有效确诊AL型淀粉样变性，大幅降低活检创伤，更适配高龄、多器官受累的体弱患者。

金域医学肾脏病理检测中心

精准分型是决定治疗方向的关键。刚果红染色仅能确认“是否患病”，无法区分致病前体蛋白类型，而不同分型的治疗路径截然不同：AL型需靶向浆细胞克隆治疗，AA型以控制原发炎症为核心，遗传性ATTR则需结合基因检测与家系评估制定方案。传统免疫组化/免疫荧光分型存在抗原遮蔽、表达不典型等局限，部分复杂病例难以明确分型。

激光显微切割联合质谱技术（LMD-MS）的出现，为精准分型带来关键突破。该技术可直接对刚果红阳性沉积物开展蛋白质组学分析，一次覆盖数十种前体蛋白，与免疫电镜检测互为补充，大幅提升分型准确率。与此同时，质谱技术正向筛查端延伸，新一代血清质谱可识别糖基化修饰轻链，实现AL型淀粉样变的无创风险预警，进一步推动疾病早诊关口前移。

金域医学临床质谱检测中心

基因检测可锁定遗传根源。如转甲状腺素蛋白（TTR）基因突变可引发遗传型ATTR，表现为心肌病、周围神经病变等；APOA1、LYZ、FGA等基因突变则多累及肾脏等器官。当患者发病年龄较早、有阳性家族史，或免疫组化分型不典型、难以明确前体蛋白类型时，应进一步开展相关基因检测。其结果既可区分遗传型与获得性亚型、直接指导靶向治疗方案，也能为家系成员提供遗传咨询与症状前筛查依据。

多技术平台协同

金域提供全链条诊断支撑

依托覆盖全国的服务网络，以及领先的病理、质谱、基因、血液等多技术平台，金域医学建立了淀粉样变性研究中心，在淀粉样变性复杂亚型、罕见亚型的判读上积累了丰富临床经验，开展多项检测服务，可匹配各类临床送检场景：

病理诊断

采用新鲜组织活检标本，开展刚果红染色定性，快速明确诊断方向；          

精准综合诊断

整合病理、刚果红染色、免疫荧光、免疫组化、透射电镜与质谱，出具病理与质谱联合的综合诊断报告；

疑难病例会诊

接收蜡块/切片开展会诊，同步完成刚果红染色与质谱分型，破解复杂病例诊断困境；

质谱分型检测

已搭建成熟的组织质谱分型平台，可对刚果红阳性沉积物开展蛋白质组学分析，实现精准分型；同时，金域已通过博鳌乐城特许医疗政策，引进国际领先的EXENT?血清质谱M蛋白检测方案，为质谱能力向筛查预警、疗效监测两方面延伸奠定基础；

基因检测

对于TTR、APOA1、溶菌酶（LYZ）、纤维蛋白原Aα链（FGA）等与遗传相关的淀粉样变性类型，提供相关基因检测，助力明确致病基因、区分遗传型与获得性类型，为患者后续治疗干预、遗传咨询、家系成员症状前筛查及生育指导提供依据。

早一天确诊、精准识别分型，患者就多一分治疗获益的可能。金域医学将持续发挥多技术平台协同优势，深耕罕见病精准诊断领域，助力临床破解淀粉样变性漏诊误诊难题，为更多患者争取宝贵的治疗窗口。

供稿丨集团营销管理中心贾玮

文章为疾病科普知识，仅供参考，

如遇不适，请及时前往医院就医或咨询临床医生

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