2026 ESMO 丨MCLA-129治疗MET过表达和/或扩增的EGFR突变型晚期NSCLC患者：一项II期研究结果

10月23日-27日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。贝达药业“MCLA-129治疗MET过表达和/或扩增的EGFR突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者：一项II期研究结果”研究成果以壁报形式亮相此次大会。本研究的主要研究者是广东省人民医院周清教授。

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研究背景

MET过表达和扩增是EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对EGFR TKIs产生获得性耐药的重要机制^[1,2]。MCLA-129是一种人EGFR/c-MET双特异性抗体^[3]，在针对伴有MET过表达和/或扩增的晚期NSCLC患者的I期研究（NCT04930432）中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性，且MET基因拷贝数较高似乎与更大的活性相关^[4]。本次正在进行的II期研究（NCT06885840）旨在评估MCLA-129用于EGFR敏感突变晚期NSCLC标准治疗失败后存在MET过表达和/或扩增的患者。

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研究方法

该项正在进行的多中心、开放标签II期研究纳入了EGFR突变、转移性或不可切除的晚期NSCLC患者，这些患者在接受标准治疗后出现疾病进展。患者被分配至2个队列：A队列纳入在疾病进展后的肿瘤组织中检测到MET扩增和/或MET过表达的患者，B队列纳入既往MET抑制剂经治后进展或对其不耐受的患者。所有患者均接受MCLA-129 1500 mg静脉注射，每2周一次（Q2W）。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

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研究结果

截至2026年8月27日，90例患者纳入可疗效评估集：A队列75例，B队列15例。在可评估疗效的患者中， A队列中34例患者达到PR，未确认ORR为45.3%（34/75；95% CI 33.8–57.3），B队列中4例患者达到PR，未确认ORR为26.7%（4/15；95% CI 7.8–55.1）。两个队列中未确认DCR均为86.7%。

在A队列的MET IHC3+肿瘤患者中，既往仅接受EGFR-TKI治疗者的ORR为73.7%（14/19；95% CI 48.8-90.9），既往接受EGFR-TKI联合铂类化疗者为48.4%（15/31；95% CI 30.2-66.9）。A队列中中位PFS为6.9个月（95% CI 4.9–8.3），B队列中中位PFS为4.1个月（95% CI 2.1–NE）。

在MET IHC 3+肿瘤患者中，既往仅接受EGFR-TKI治疗者的中位PFS为8.3个月（95% CI 4.1–NE），既往接受EGFR-TKI联合铂类化疗者为7.8个月（95% CI 4.2–NE）。

输注相关反应（IRR）是最常见的TEAE，发生于55.7%的（44/79）患者中，且以1–2级为主。3级及以上TEAE发生率为43.0%，最常见的3级及以上TEAE为中性粒细胞减少（17.7%）。4例患者（5.1%）发生导致永久停药的TEAE，没有患者因研究治疗死亡。

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结论

MCLA-129在EGFR敏感突变经标准治疗后存在MET过表达和/或扩增的患者中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性，以及可控的安全性特征。在MET抑制剂未经治的MET IHC 3+肿瘤患者中，尤其是在既往仅接受EGFR-TKI治疗的患者中，初步观察到更好的疗效结果。

参考文献

1. Remon J, et al. J ThoracOncol, 2023, 18(4): 419-435.

2. Coleman N, et al. ESMO open, 2021, 6(6): 100319.

3. de Gorter. D J, et al. Cancer Res, 2021, 81(13_Supplement): 952.

4. Wang J, et al. Cancer Res, 2025, 85(8_Supplement_1): 5921-5921.