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IDWeek 2026中国创新药进展——新型噁唑烷酮类抗菌药物康替唑胺多项临床研究亮相国际舞台

编者按
2026 年 10 月 21 日至 24 日,全球感染病领域顶级学术盛会 —— 美国感染性疾病周(IDWeek 2026)于华盛顿特区召开。本届IDWeek汇集了全球感染病专家学者,聚焦耐药防控、新发传染病及感染精准诊疗等核心议题,共同探讨感染病诊疗前沿进展。会议期间,中国学者带来的新一代噁唑烷酮类药物康替唑胺4 项壁报研究,内容包含结核病 / 非结核分枝杆菌(NTM)感染、血液病感染及重症感染等多个临床场景,从不同角度报告了该药物在相关疾病中的探索性临床应用,受到国际同行关注。

结核病与NTM感染领域的治疗探索


      在结核病与NTM感染领域,两项研究分别评估了难治性结核病及NTM病患者使用含康替唑胺方案替换利奈唑胺后的疗效与安全性。
      一项来自北京清华长庚医院林明贵教授团队的研究[1],采用单中心回顾性队列设计,探讨难治性结核病患者使用含康替唑胺方案替换利奈唑胺后的纵向血液学变化。该研究收集了2022年10月至2025年12月期间,从含利奈唑胺方案换用含康替唑胺方案的难治性结核病患者临床资料,纳入至少接受3剂康替唑胺治疗的患者,共77例(年龄范围15~91岁,平均年龄60.0岁,其中女性35例,占45.5%),多数患者患有复杂性重症结核病,并伴有恶性肿瘤或移植史。其中21例因数据缺失被排除,56例进入纵向分析。
      研究结果显示,康替唑胺治疗中位时长为43.0天(IQR 26.0~64.0天)。线性混合模型分析显示,在康替唑胺治疗期间,所有血液学参数均保持稳定,血液学不良事件发生率下降(贫血:66.1%降至55.4%;血小板减少症:14.3%降至12.5%;白细胞减少症:12.5%降至7.1%)。在28例随后重新转回使用利奈唑胺的患者中,白细胞减少症发生率升至25.0%,1级贫血的发生率达到35.7%。亚组分析显示,利奈唑胺再暴露期间血红蛋白较康替唑胺显著降低(96.5 vs. 107.5 g/L,P=0.001),红细胞计数亦显著下降(P=0.030),血小板计数呈下降趋势(P=0.056)。
      基于以上研究结果,研究者认为难治性结核病患者由利奈唑胺换用康替唑胺后,治疗期间血液学参数保持稳定。利奈唑胺再暴露与血液学毒性加剧相关,应谨慎使用并密切监测;利奈唑胺是耐药结核的核心推荐药物之一,但其临床应用常因长期使用所致的血液学毒性而受限。康替唑胺作为新型噁唑烷酮类抗菌药物,在血液学安全性方面表现出一定特点,为利奈唑胺使用受限患者提供了值得进一步探索的方向[1]。
      在NTM感染治疗领域,广州市胸科医院李祥教授团队的研究[2],评估了利奈唑胺不耐受的NTM病患者换用含康替唑胺方案后的疗效与安全性。利奈唑胺对NTM感染有效、应用广泛,但其临床使用常因药物不良反应(尤其是血细胞减少)而受限,常导致治疗中断。
     该回顾性研究分析了2025年广州市胸科医院26例确诊NTM感染、因利奈唑胺相关药物不良反应及不耐受换用康替唑胺的患者。患者平均年龄56.3岁,73.1%为女性,肺部为主要感染部位。检出的病原菌包括脓肿分枝杆菌复合群(50.0%)、鸟分枝杆菌复合群(23.1%)、龟分枝杆菌复合群(23.1%)和堪萨斯分枝杆菌(3.8%)。所有患者均存在合并症,最常见为结核病治疗史(46.1%)和支气管扩张症(38.6%)。18例患者发生利奈唑胺相关不良反应,包括血细胞减少(38.6%)和周围神经病变(11.5%)。利奈唑胺与康替唑胺的中位治疗时长分别为4.5周和5.5周。
      研究结果显示,与基线相比,利奈唑胺治疗期间血小板计数、红细胞计数、血红蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和红细胞沉降率均下降;而在康替唑胺治疗期间,中性粒细胞百分比、天冬氨酸氨基转移酶及红细胞沉降率下降,血小板计数、红细胞计数和血红蛋白水平显著恢复(P<0.05)。同时,感染控制得以维持,患者临床状况保持稳定。
      研究者认为,含康替唑胺的NTM治疗方案有望在维持疗效的同时,降低药物相关不良反应的发生率,但仍需更大样本量的研究进一步证实[2]。

血液病感染与重症感染患者的管理


      在血液病感染与重症感染患者的管理方面,两项研究分别评估了康替唑胺在粒缺伴发热患者合并革兰阳性菌血流感染及心脏术后血流感染与感染性心内膜炎中的应用价值。
      由中国医学科学院血液病医院冯四洲教授团队牵头发起的一项前瞻性、多中心研究[3],评估了康替唑胺片治疗粒缺伴发热患者合并革兰阳性菌血流感染的临床疗效。血流感染约占粒缺伴发热患者发热发作病例的25%~30%。为应对日益严峻的抗菌药物耐药性问题,尤其是针对血液肿瘤患者,需要新型抗菌药物。
      该研究在11个中心前瞻性纳入确诊革兰阳性菌血流感染的粒缺伴发热患者,口服康替唑胺800mg,每12小时一次。主要终点为临床有效率,次要终点包括细菌清除率、综合有效率、30天与90天全因死亡率及安全性。
     共计65例患者入组,包括38例男性和27例女性,平均年龄48.55±15.55岁。血液系统恶性肿瘤为主要基础疾病,以急性髓系白血病(62.1%)、急性淋巴细胞白血病(12.1%)和淋巴瘤(8.6%)为主。所有患者均从血流感染中分离出革兰阳性菌(含耐药菌株),包括金黄色葡萄球菌(32.3%,21/65)、凝固酶阴性葡萄球菌(15.4%,10/65)、肠球菌(30.8%,20/65)和链球菌(18.5%,12/65)。康替唑胺治疗中位时长为14天。意向性治疗分析显示,康替唑胺的临床有效率为93.8%(61/65),细菌清除率95.4%(62/65),综合有效率92.3%(60/65)。30天与90天全因死亡率分别为7.7%(5/65)和13.85%(9/65)。共8例(12.3%)患者报告药物相关临床不良事件,主要为恶心和呕吐,短暂且程度较轻;实验室异常大多与康替唑胺无关。
      研究者认为,康替唑胺对血液肿瘤粒缺伴发热患者的革兰阳性菌血流感染有效且安全性良好。基于以上初步研究结果,仍需开展随机对照试验进一步验证[3]。
      由北京安贞医院武元星教授团队牵头开展的一项单中心回顾性研究[4],评估了含康替唑胺方案治疗心脏手术相关血流感染与感染性心内膜炎的疗效与安全性。心脏手术相关血流感染和感染性心内膜炎患者发生革兰阳性菌血流感染的风险较高,现有标准治疗存在公认的局限:万古霉素可能引发肾毒性风险,利奈唑胺可能导致血小板减少症,达托霉素禁用于合并肺炎的患者。康替唑胺作为新型噁唑烷酮类抗菌药物,对革兰阳性菌具有强效抗菌活性、良好的血液学安全性及较高的口服生物利用度。
      该研究纳入2022年3月至2026年3月期间接受康替唑胺连续治疗≥5天的心脏手术相关血流感染或感染性心内膜炎患者,主要终点为临床应答率(治愈或改善),次要终点包括微生物清除率(最差情形)、住院/ICU住院时长及治疗中出现的不良事件。
      共纳入33例患者,包括23例心脏手术相关血流感染和10例感染性心内膜炎患者(其中成人7例、儿童3例)。心脏手术相关血流感染队列的临床应答率为78.3%(18/23),感染性心内膜炎队列为90.0%(9/10,其中儿童感染性心内膜炎为100%)。微生物清除率(最差情形分析)在心脏手术相关血流感染组为92.9%(26/28),感染性心内膜炎组为100%(11/11)。心脏手术相关血流感染组中位住院时长31.0天(IQR 23.0~45.5),中位ICU时长11.0天(IQR 6.0~16.0);感染性心内膜炎组中位住院时长38.0天(IQR 19.0~57.0),中位ICU时长0天(IQR 0~0)。心脏手术相关血流感染组不良事件发生率为8.7%(2/23,均为Ⅱ级肾功能损伤),感染性心内膜炎组未见不良事件。未见血小板减少或与不良事件相关的治疗中断。
      研究者认为,含康替唑胺方案在心脏手术相关血流感染与感染性心内膜炎治疗中表现出良好的疗效与安全性,其特点为较高的应答率与清除率、较低的肾毒性且未出现血小板减少[4]。以上真实世界研究结果仍需在大规模前瞻性试验中进行验证。

总结


      本次 IDWeek 2026 会议上发布的系列研究,涵盖结核病、NTM感染、血液病感染及重症感染等多个临床维度,展现了我国在创新抗菌药物研发与真实世界临床探索方面的不懈努力。这些研究为破解当前严峻的耐药菌感染困局、优化临床治疗策略提供了有价值的循证依据,也为后续探索指明了发展方向。

参考文献:

[1]IDWeek 2026: Longitudinal Hematological Changes After Switching from Linezolid-containing to Contezolid-Containing Regimens in Patients With Refractory Tuberculosis: a Retrospective Cohort Study(Abstract ID: 2417404)
[2]IDWeek 2026: Safety and Efficacy of Switching to Contezolid-Containing Regimens in Linezolid-Intolerant Nontuberculous Mycobacterial Disease(Abstract ID: 2416841)
[3]IDWeek 2026: Clinical Efficacy of Contezolid Tablets in the Treatment of Bloodstream Infections Caused by Gram-positive Bacteria in Patients with Febrile Neutropenia: A Prospective, Multicenter Study(Abstract ID: 2416959)
[4]IDWeek 2026: Efficacy and Safety of Contezolid-Containing Regimens for Cardiac Surgery-Associated Bloodstream Infection and Infective Endocarditis: A Single-Center Retrospective Study(Poster ID: P-1177) 

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